Разработка высокоэффективной иммунотерапии посредством ингибирования казеинкиназы 2
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Данное исследование раскрывает новый иммунотерапевтический подход к лечению рака, основанный на предотвращении фосфорилирования лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) путем ингибирования казеинкиназы 2 (CK2). Ингибирование CK2 приводит к деградации PD-L1 в раковых и дендритных клетках (ДК), что влечет за собой активацию Т-лимфоцитов дендритными клетками и, как следствие, усиливает противоопухолевую активность. Иными словами, CK2 препятствует антигенспецифической функции Т-клеток через фосфорилирование PD-L1. В ходе доклинических испытаний было зафиксировано подавление роста опухоли молочной железы у мышей при использовании ингибитора CK2 в сочетании с антителом против Tim-3 (Т-клеточный иммуноглобулин и муцин-содержащая молекула 3). В совокупности результаты указывают на то, что данный подход эффективен не только при трижды негативном раке молочной железы (ТНРМЖ), но и применим к другим типам рака, таким как рак легких, рак предстательной железы и меланома. Для подтверждения этого подхода необходимы дальнейшие клинические исследования, сфокусированные на его эффективности в различных типах раковых тканей
ПРЕДПОСЫЛКИ
Казеинкиназа 2 (CK2) признана перспективной мишенью в лечении онкологических заболеваний. Несмотря на то, что CK2 жизненно важна для функционирования клеток, её избыточная экспрессия (апгрегуляция) во всех видах рака неизменно способствует росту опухоли, что ведет к неблагоприятному прогнозу. Было замечено, что при ингибировании CK2 значительно повышается противоопухолевая активность анти-CTLA-4 антител. Это позволяет предположить, что подавление CK2 способно преодолеть неэффективность терапии анти-PD-1/PD-L1, с которой сталкивается значительное число пациентов. В рамках международного сотрудничества с отделением молекулярной и клеточной онкологии Онкологического центра МД Андерсона (США), данное исследование было направлено на изучение механизма регуляции PD-L1 с помощью CK2. Мы успешно доказали, что блокировка пути CK2–PD-L1 является высокопотенциальным методом лечения. Поскольку этот подход применим к различным типам рака, он существенно повышает шансы на успешное выздоровление пациентов
СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВЛИЯНИЕ НА МИР
Несмотря на стремительный прогресс в онкологических исследованиях, многие перспективные методы терапии остаются эффективными лишь для ограниченного круга пациентов и типов рака. Ингибирование CK2, обладая высоким потенциалом при различных видах онкологии, может успешно сочетаться с другими методами лечения для достижения наилучших результатов. Результаты данного исследования стали важной вехой в лечении рака, способствуя реализации ЦУР ООН №3: Хорошее здоровье и благополучие