Ингибирование рецептора глюкокортикоидов для усиления противоопухолевого иммунитета при раке поджелудочной железы
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В рамках международного сотрудничества с отделением экспериментальной радиационной онкологии Онкологического центра МД Андерсона Техасского университета (США), данное исследование выявило, что глюкокортикоидный рецептор (GR) является перспективной мишенью для борьбы с раком поджелудочной железы. Испытания на животных показали, что ингибирование GR приводит к снижению экспрессии лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD-L1) и усилению экспрессии главного комплекса гистосовместимости I класса (MHC-I) в опухолевых клетках. Эти эффекты улучшают как противоопухолевый иммунитет, так и ответ на терапию блокадой иммунных контрольных точек (ICB). Аналогичные результаты наблюдались и у пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC). Между тем, клинический антагонист GR — мифепристон — способен давать схожие результаты, хотя его противоопухолевый эффект не столь выражен, как при прямом ингибировании GR. Тем не менее, эффективность комбинированной терапии ингибирования GR и мифепристона заслуживает клинических испытаний. Для практической реализации будущие исследования должны сосредоточиться на нескольких направлениях: определить, повышает ли воздействие на GR чувствительность рака поджелудочной железы к химиотерапии через иммунную регуляцию, изучить результаты применения этой же терапии при других типах рака и оптимизировать дозировку мифепристона для повышения эффективности при минимальной токсичности
ПРЕДПОСЫЛКИ
На сегодняшний день эффективного метода лечения рака поджелудочной железы все еще не существует. Хотя химиотерапия и лучевая терапия являются стандартными методами, они зачастую приводят к тяжелому ухудшению состояния пациентов. Более того, основные драйверные гены рака поджелудочной железы (такие как KRAS, TP53, CDKN2A и SMAD4) до сих пор не одобрены FDA для использования в клинической терапии. Несмотря на положительные результаты при других типах рака, терапия блокадой иммунных контрольных точек (ICB) оказалась неэффективной для поджелудочной железы — как при самостоятельном применении, так и в сочетании с другими методами (химио-, радио-, таргетной терапией или вакцинацией). Глюкокортикоидный рецептор (GR) — это рецептор, с которым связываются кортизол и другие глюкокортикоиды. GR экспрессируется почти во всех клетках организма и регулирует гены, отвечающие за развитие, метаболизм и иммунный ответ. Поскольку противоопухолевый потенциал GR был продемонстрирован в прошлых работах, данное исследование изучает, как GR может стать частью стратегии по преодолению рака поджелудочной железы. Результаты исследования показывают, что ингибирование GR эффективно при лечении этого заболевания и на его основе может быть разработана жизнеспособная терапия
СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВЛИЯНИЕ НА МИР
Прогнозируется, что к 2030 году рак поджелудочной железы станет второй по значимости причиной смерти от онкологических заболеваний. В США показатель пятилетней выживаемости пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (PDAC) составляет всего 6%. Эти тревожные цифры указывают на острую необходимость в более эффективных методах лечения. Поскольку существующие протоколы терапии имеют огромный потенциал для совершенствования, результаты данного исследования критически важны для разработки новых подходов. Выявление GR в качестве мишени способствует реализации прорывных стратегий лечения пациентов с PDAC (ЦУР ООН №3: Хорошее здоровье и благополучие)