Репрограммированные клетки Tc17: сигнальные пути и лечение рака
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Данное исследование описывает новый сигнальный путь, который трансформирует CD8+ Т-клетки, продуцирующие IL-17 (Tc17), в продуценты IFN-γ, что значительно усиливает противоопухолевую активность и цитотоксичность клеток Tc17. Путь инициируется интерлейкином-4 (IL-4) с последующей активацией сигнализации PI3K/AKT, которая индуцирует экспрессию Eomes и повышает уровень трансмембранного адаптера Т-клеточного рецептора 1 (TRAT1) в клетках Tc17. Повышение уровня TRAT1 способствует индуцированной IL-4 стабилизации Т-клеточного рецептора (TCR) и цитотоксичности Tc17. Помимо роли индуктора, IL-4 способен стимулировать экспансию клеток Tc17 для достижения более высокого противоопухолевого потенциала. На основе этих данных предложена новая процедура ex vivo для перепрограммирования клеток Tc17, извлеченных из мононуклеарных клеток периферической крови человека (PBMC), для применения в адоптивной клеточной терапии (ACT). Обладая повышенной цитотоксичностью, этот новый метод ACT потенциально может лечить широкий спектр онкологических заболеваний
ПРЕДПОСЫЛКИ
Терапия иммунными эффекторными клетками (IEC) основана на использовании собственной иммунной системы пациента для борьбы с раком. Несмотря на доказанный потенциал, это направление требует серьезной доработки, так как применяемые сегодня стратегии IEC часто вызывают острый, но кратковременный ответ. Клетки Tc17 были определены как перспективные кандидаты для IEC-терапии благодаря их способности к перепрограммированию в цитотоксические противоопухолевые эффекторы. Однако внедрение терапии на их основе сдерживалось недостатком знаний о факторах перепрограммирования и механизмах усиления их цитотоксичности. Устранив эти пробелы, данное исследование предложило готовую процедуру экспансии (наращивания массы) клеток Tc17 из периферической крови онкобольных. Результаты этой работы оказывают глубокое влияние на онкологию, повышая доступность и эффективность терапии IEC на основе клеток Tc17
СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВЛИЯНИЕ НА МИР
Учитывая наличие более 100 известных типов рака, непрерывное развитие иммунотерапии имеет решающее значение для повышения выживаемости пациентов. Открытие эффективной адоптивной клеточной терапии (ACT) на основе клеток Tc17 служит не только потенциальным методом лечения, но и мощной базой знаний для будущих исследований. Раскрывая задействованные сигнальные пути, данное исследование способствует созданию новых методов борьбы с раком (ЦУР ООН №3: Хорошее здоровье и благополучие)