Экзосомальный белок PD-1: новый фактор усиления иммунного ответа и борьбы с подавлением иммунитета при раке
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Данное исследование выявило потенциал экзосомального мембранно-связанного белка PD-1 (Exo-PD-1) в усилении цитотоксической активности Т-клеток против опухоли и одновременном ослаблении иммуносупрессии при тройном отрицательном раке молочной железы (ТОРМЖ). После активации Т-клетки высвобождают Exo-PD-1, которые участвуют в двух режимах противоопухолевой блокады PD-L1: дистанционном связывании с экзосомальным PD-L1 и прямом связывании с PD-L1 на поверхности опухолевых клеток. Связывание Exo-PD-1 на поверхности опухоли запускает клатрин-опосредованный эндоцитоз (CME) белка PD-L1. Это не только создает точку входа для Exo-PD-1 внутрь клеток ТОРМЖ, но и снижает количество доступного PD-L1 на поверхности при последующем прямом контакте Т-клеток с опухолью. Защитная роль Exo-PD-1 против иммунной дисфункции, вызванной PD-L1, была подтверждена исследованиями in vitro и in vivo. В рамках расширения области исследований будущие работы должны изучить, содержат ли экзосомы, производные от Т-клеток, маркеры апоптоза и истощения опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (TILs) и обладают ли они схожими иммунными функциями в борьбе с опухолью
ПРЕДПОСЫЛКИ
Белок программируемой клеточной смерти-1 (PD-1) находится на поверхности Т- и В-лимфоцитов. Хотя PD-1 играет ключевую роль в предотвращении аутоиммунных заболеваний, он также мешает иммунной системе уничтожать раковые клетки. В то же время было замечено, что экспрессия PD-1 положительно коррелирует с выживаемостью пациентов с тройным отрицательным раком молочной железы (ТОРМЖ). Эти противоречивые, но интригующие данные заставили ученых предположить, что PD-1 на Т-клетках обладает скрытым потенциалом для подавления опухоли. Прошлые исследования сообщали, что экзосомы Т-лимфоцитов участвуют в регуляции иммунного ответа. В ходе изучения роли этих экзосом было установлено, как экзосомальный PD-1 (Exo-PD-1) противодействует иммунной дисфункции, вызванной белком PD-L1 при ТОРМЖ. Примечательно, что это открытие может привести к разработке терапевтических стратегий, которые одновременно усиливают цитотоксическую активность против опухоли и ослабляют иммунную супрессию
СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВЛИЯНИЕ НА МИР
Пока существует рак, мир ежегодно теряет 10 миллионов жизней, и это число можно снизить только путем создания более эффективных методов лечения. Учитывая доказанный потенциал Exo-PD-1 в лечении тройного отрицательного рака молочной железы (ТОРМЖ), модификация поверхности экзосом открывает широкие возможности для разработки перспективных видов терапии. Более того, результаты данного исследования подтверждают критическую важность ослабления иммуносупрессии в борьбе с онкологическими заболеваниями (ЦУР ООН №3: Хорошее здоровье и благополучие)