Раскрытие механизма связывания бактериального белка STING с циклической ди-ГМФ (c-di-GMP)
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Определив две сложные кристаллические структуры бактериального белка STING в комплексе с c-di-GMP, данное исследование раскрывает точный механизм связывания этого мессенджера с белком. Полученные данные проясняют, как бактериальный STING отличает c-di-GMP от других циклических динуклеотидов во время вирусных инфекций. Кроме того, установлено, что взаимодействие между бактериальным STING и c-di-GMP отвечает за олигомеризацию белка в длинные филаменты.На основе механизма олигомеризации и специфичности связывания лигандов бактериальный STING был классифицирован на I и II классы. Поскольку белок STING млекопитающих берет свое начало у бактерий, результаты этого исследования дают ценную информацию о механизмах врожденного иммунитета человека
ПРЕДПОСЫЛКИ
Стимулятор генов интерферона (STING) — это важнейший иммунный сенсор, который во время вирусной инфекции запускает процесс саморазрушения зараженных клеток, чтобы локализовать очаг инфекции. Хотя сигнальный путь инициируется связыванием STING с c-di-GMP, точный механизм распознавания и способ связывания этих молекул в бактериальных клетках оставались неясными. В связи с этим было проведено исследование для изучения данного механизма путем определения кристаллических структур комплекса бактериальный STING/c-di-GMP. В работе выдвигается гипотеза, что бактериальный STING II класса, который предпочтительно распознает 3’3’-cGAMP, является эволюционным переходом от c-di-GMP-зависимой сигнализации у бактерий к 2’3’-cGAMP-зависимой сигнализации у эукариот. Помимо содействия будущим исследованиям белка STING, эта работа дополняет существующую базу знаний о сигнальных путях врожденного иммунитета человека
СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВЛИЯНИЕ НА МИР
Белок STING играет важнейшую роль во врожденном иммунитете, являясь ключевым медиатором и индуктором защитных реакций. Следовательно, для ускорения прогресса в исследованиях иммунной системы человека необходимо более глубокое понимание STING млекопитающих, который эволюционно произошел от бактериальных белков. Проливая свет на фундаментальные механизмы работы иммунитета, данное исследование способствует реализации ЦУР ООН №3: Хорошее здоровье и благополучие